在解放开封期间，河南大学表现出了积极的态度。
在1948年6月的解放开封战役中，国立河南大学的师生员工及家眷几乎全部撤离了开封城。随后，有一部分河南大学等校的学生选择加入了解放军，并随军前往豫西中原解放区首府宝丰，其中287名学生投军。除此之外，还有100余名开封学生后来也来到宝丰。
河南大学在政治立场上也出现了分化，其中左翼去了武汉，而右翼去了台湾。在开封第二次解放后，中原大学曾短期借用河南大学原址进行办学活动，直至1949年5月至8月中原大学全部离开河大校园，迁移到中原局所在地武汉。
河南大学在解放开封时展现了一定的政治活跃性，部分师生参与了革命活动，学校的场所也被用作临时的教学和活动基地。同时，该时期也是河南大学历史上的一个转折点，师生的政治取向和选择反映了当时社会动荡和个人立场的复杂性。
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